Чому ви не отримуєте достатньо вітаміну D

Якщо ви приймаєте добавки з вітаміном D протягом кількох місяців, але його рівень у крові все ще не відповідає нормі, ви не самотні. Хоча в більшості розмов про вітамін D увага зосереджується на тому, скільки його потрібно, набагато менше уваги приділяється фундаментальнішому питанню: чи може ваш організм насправді засвоювати та використовувати його?

Відповідь залежить від набагато більшого, ніж просто доза, вказана на флаконі. Оскільки вітамін D є жиророзчинною поживною речовиною, яка залежить від здорового травлення, роботи печінки та мережі допоміжних нутрієнтів, різноманітні медичні стани, медикаменти та дефіцит поживних речовин можуть перешкоджати його потраплянню у кровотік — або його активації після потрапляння туди. Розуміння цих прихованих бар'єрів є важливим для кожного, хто намагається оптимізувати свій рівень вітаміну D, особливо якщо стандартні добавки не дають результату.

Мальабсорбція жирів: Чому ваша добавка з вітаміном D може не працювати

Одним із найбільш клінічно недооцінених факторів у статусі вітаміну D є потреба в адекватному перетравленні жирів. Вітамін D3 — незалежно від того, чи приймається він у вигляді добавки, чи споживається з їжею, — є жиророзчинною молекулою. Перш ніж він зможе подолати кишкову стінку та потрапити в кровотік, він має увійти до складу жиророзчинних структур під назвою міцели, утворення яких залежить від присутності солей жовчних кислот, що виділяються печінкою та зберігаються в жовчному міхурі. Звідти вітамін D упаковується в хіломікрони і транспортується через лімфатичну систему в кровотік.

Будь-який стан, який порушує перетравлення або всмоктування жирів на будь-якому етапі цього процесу, може суттєво погіршити засвоєння вітаміну D — іноді дуже сильно. Для осіб із такими станами пероральний прийом добавок може підвищувати рівень у крові набагато менше, ніж очікувалося, або взагалі не усунути дефіцит, попри дози, які в інших випадках були б адекватними.

Стани, що погіршують всмоктування вітаміну D

Запальні захворювання кишечника (ЗЗК). Як хвороба Крона, так і виразковий коліт порушують всмоктування вітаміну D через кілька механізмів: запалення кишечника зменшує всмоктувальну поверхню кишок; пошкодження клубової кишки (де найчастіше виникає хвороба Крона) порушує рециркуляцію жовчних кислот, знижуючи емульгуючу здатність, необхідну для всмоктування жиророзчинних вітамінів; а саме системне запалення порушує метаболізм вітаміну D. Дефіцит вітаміну D надзвичайно поширений серед пацієнтів із ЗЗК і, як було доведено, впливає на активність захворювання в обох напрямках — що робить його одним із станів, за яких моніторинг та цілеспрямоване вживання добавок є найбільш важливими.

Целіакія. Нелікована целіакія пошкоджує ворсинки кишечника — пальцеподібні вирости, які значно збільшують всмоктувальну поверхню тонкої кишки. Без неушкоджених ворсинок всмоктування всіх жиророзчинних вітамінів (A, D, E та K) погіршується. Навіть у осіб на безглютеновій дієті, які досягли загоєння слизової оболонки, можуть спостерігатися залишкові дефіцити всмоктування. Додатковий прийом вітаміну D залишається важливим для цієї групи населення, і рівень у крові слід контролювати, а не приймати його за замовчуванням як достатній.

Баріатрична хірургія. Мальабсорбтивні баріатричні процедури — зокрема шлункове шунтування за Ру (Roux-en-Y) — належать до найважчих причин порушення всмоктування вітаміну D. Хірургічне втручання обходить дванадцятипалу кишку та проксимальну частину порожньої кишки, де відбувається більша частина всмоктування харчових жиророзчинних вітамінів. Пацієнтам після баріатричних операцій часто потрібні суттєво вищі дози добавок, ніж загальній популяції (часто 3000–6000 МО/день або більше), а також регулярний контроль крові для підтримки належного рівня. Це певною мірою стосується навіть суто обмежувальних процедур, оскільки зниження споживання жирів з їжею також зменшує середовище для всмоктування вітаміну D.

Захворювання печінки та жовчовивідних шляхів. Печінка займає центральне місце в метаболізмі вітаміну D у два способи: вона виробляє жовч, необхідну для всмоктування жиророзчинних вітамінів, і є місцем першого етапу гідроксилювання, який перетворює вітамін D3 на 25(OH)D (форму, що вимірюється в аналізах крові). Хронічні захворювання печінки — чи то неалкогольна жирова хвороба печінки, цироз, первинний біліарний холангіт або інші причини — можуть порушувати обидва ці процеси. 

Екзокринна недостатність підшлункової залози. Підшлункова залоза виділяє травні ферменти, які необхідні для розщеплення харчових жирів, перш ніж жовч зможе їх емульгувати. Стани, включаючи хронічний панкреатит, муковісцидоз і рак підшлункової залози, можуть порушувати перетравлення жирів ще до етапу дії жовчі, призводячи до мальабсорбції жирів (стеатореї) та подальшого дефіциту вітаміну D, який часто є стійким до стандартних доз добавок.

Синдром короткої кишки. Особи, яким хірургічним шляхом видалили значні ділянки тонкої кишки — через хворобу Крона, ішемію кишечника, травму або інші причини — мають зменшену всмоктувальну поверхню та скорочений час транзиту. Дефіцит вітаміну D є дуже поширеним у цій групі населення, і у важких випадках може знадобитися внутрішньовенне або внутрішньом'язове введення вітаміну D.

Медикаменти. Кілька поширених лікарських засобів погіршують всмоктування жирів та/або вітаміну D. Холестирамін та інші секвестранти жовчних кислот (що використовуються для зниження рівня холестерину) зв'язують жовчні кислоти в кишечнику, знижуючи їх доступність для емульгування жирів. Орлістат (препарат для схуднення, який блокує всмоктування жирів) прогнозовано знижує рівень жиророзчинних вітамінів. Деякі обсерваційні дослідження повідомляли про нижчі рівні вітаміну D серед пацієнтів, які тривалий час приймають інгібітори протонної помпи (ІПП), але докази того, що ІПП безпосередньо погіршують всмоктування вітаміну D, залишаються обмеженими.

Коли пероральний вітамін D не працює: що спробувати замість нього

Для осіб із суттєвою мальабсорбцією жирів пероральний прийом вітаміну D має природні обмеження. Таблетована форма все одно вимагає неушкодженої травної системи для роботи. Коли всмоктування жирів серйозно порушене, альтернативні підходи, які клініцисти можуть розглянути, включають:

• Застосування вищих доз добавок, іноді значно вищих за стандартні дози, під медичним наглядом із частим моніторингом.

• Рідкі або емульговані форми вітаміну D, які можуть покращити всмоктування у пацієнтів із мальабсорбцією жирів завдяки попередньому включенню вітаміну D в емульговану форму, що частково обходить залежність від жовчі.

• Внутрішньом'язові ін'єкції вітаміну D у важких або резистентних випадках, що повністю обходять шлунково-кишковий тракт.

• 25-гідроксивітамін D (кальцифедіол), вже гідроксильована форма вітаміну D, яка всмоктується іншим шляхом (пасивна дифузія, а не міцелярний транспорт), що робить її значно менш залежною від всмоктування жирів. Ця форма доступна за рецептом і дедалі частіше використовується у пацієнтів із синдромами мальабсорбції.

• Перебування на сонці, яке залишається важливим шляхом для таких пацієнтів саме тому, що воно повністю обходить шлунково-кишковий тракт.

Цей останній пункт варто підкреслити: шкірний синтез вітаміну D обходить шлунково-кишкове всмоктування, хоча навмисне ультрафіолетове опромінення зазвичай не рекомендується як основна стратегія лікування через ризики, пов'язані з УФ-випромінюванням. Як і інші альтернативи, зазначені вище, це питання слід обговорити з лікарем, який веде основне захворювання.

Поживні речовини, які змушують вітамін D дійсно працювати

Вітамін D діє в мережі взаємозалежних поживних речовин. Прийом добавок вітаміну D без урахування цього ширшого нутритивного контексту може призвести до субоптимальних результатів, а в деяких випадках може змінити баланс пов'язаних поживних речовин клінічно значущим чином. Вітамін D взаємодіє з кількома поживними речовинами, важливими для обміну кальцію та кісткового метаболізму, зокрема з магнієм, кальцієм та вітаміном K.

Чи варто приймати вітамін D з їжею чи натщесерце?

Оскільки вітамін D є жиророзчинним, узгодження часу прийому добавки з вживанням їжі, що містить жир, є не просто корисним, а біохімічно необхідним для оптимального всмоктування. Дослідження показали, що прийом вітаміну D під час найбільшого прийому їжі, який містить жири, може збільшити рівень у сироватці крові приблизно на 50% порівняно з прийомом натщесерце.

Не всі жири однаково ефективні. Дослідження показують, що мононенасичені жири, які містяться в оливковій олії, авокадо та горіхах, можуть бути сприятливішими для всмоктування вітаміну D, ніж поліненасичені жири з рослинних олій. Невеликої кількості жиру (близько столової ложки оливкової олії, чверті авокадо або жмені мигдалю), здається, цілком достатньо для суттєвого покращення всмоктування.

Практична порада: приймайте добавку вітаміну D під час сніданку або найбільшого прийому їжі за день, особливо якщо ця їжа містить яйця, жирний йогурт, горіхи, авокадо, оливкову олію або подібні джерела жиру.

Магній: забутий кофактор

Магній необхідний на кількох етапах метаболічного шляху вітаміну D. Кожен фермент, що бере участь у перетворенні вітаміну D на його активну форму — включаючи етап печінкового гідроксилювання (перетворення D3 на 25(OH)D у печінці) та етап ниркової активації (перетворення 25(OH)D на активний кальцитріол у нирках) — використовує магній як кофактор. Магній також необхідний для зв'язування вітаміну D з його транспортним білком у крові та для функціонування рецепторів вітаміну D на клітинному рівні.

Клінічне значення цього факту є важливим: людина з дефіцитом магнію може здаватися такою, що «не реагує» на добавки вітаміну D — рівень 25(OH)D у сироватці її крові може не підвищуватися належним чином, попри прийом адекватних доз, або може підвищуватися, але не давати очікуваних фізіологічних ефектів. Відновлення рівня магнію в деяких пацієнтів може кардинально покращити їхню реакцію на вітамін D.

Це нерідкісний сценарій. Недостатнє споживання магнію є поширеним явищем; багато американців споживають менше магнію, ніж рекомендована кількість. Особливо ризикують літні люди, люди з діабетом 2 типу та особи з патологіями шлунково-кишкового тракту.

Добова норма (RDA) магнію для дорослих становить приблизно 310–420 мг на добу з усіх джерел, залежно від віку та статі; це не слід тлумачити як рекомендовану дозу добавки. Харчові джерела включають темну листову зелень, горіхи (особливо мигдаль і кеш'ю), насіння, бобові та цільні зерна. Серед форм добавок гліцинат магнію та малат магнію зазвичай переносяться краще (менш схильні викликати побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту), ніж оксид магнію. Якщо рівень у крові не реагує на прийом вітаміну D належним чином, перевірка рівня магнію є розумним наступним клінічним кроком.

Вітамін K2: спрямування кальцію в потрібні місця

Коли споживання вітаміну D збільшується — чи то від сонця, чи від добавок — організм засвоює більше кальцію з їжі. Це бажаний ефект для здоров'я кісток. Але кальцій, який циркулює в крові, має спрямовуватися в кістки та зуби, а не відкладатися в м'яких тканинах, стінках артерій або нирках. Саме тут вітамін K2 відіграє вирішальну роль.

Вітамін K2 активує два ключових білки:

• Остеокальцин, білок, що виробляється остеобластами (клітинами, які будують кістку), який потребує активації K2 для зв'язування кальцію в кістковому матриксі.

• Matrix Gla Protein (MGP), найпотужніший відомий інгібітор кальцифікації м'яких тканин та артерій. Без достатньої кількості K2 білок MGP залишається неактивним і не може запобігти відкладенню кальцію в артеріях та інших м'яких тканинах.

Вітамін К-залежні білки беруть участь у мінералізації кісток та регуляції кальцифікації м'яких тканин. Без достатньої кількості K2 підвищене всмоктування кальцію через високе споживання вітаміну D теоретично може сприяти кальцифікації артерій — занепокоєння, яке обговорюється в науковій літературі, хоча й не доведене остаточно.

Вітамін K2 відрізняється від вітаміну K1 (який міститься в зелених листових овочах і бере участь насамперед у згортанні крові). K2 міститься у ферментованих продуктах — найбільше в натто (японський ферментований продукт із соєвих бобів), а також у деяких витриманих сирах, і меншою мірою в молочних продуктах від корів вільного випасу та яєчних жовтках. У більшості західних дієт він відсутній у значущих кількостях.

Найбільш дослідженою формою є MK-7 (менахінон-7), який має довший період напіввиведення та вищу біодоступність, ніж MK-4. Додаткові дози 90–200 мкг/день MK-7 зазвичай рекомендуються разом із вітаміном D3.

Важливе зауваження для всіх, хто приймає антикоагулянтну терапію: Вітамін K (у будь-якій формі) взаємодіє з варфарином та спорідненими препаратами для розрідження крові. Будь-хто, хто приймає антикоагулянти, повинен проконсультуватися зі своїм лікарем перед додаванням добавок із вітаміном K2.

Кальцій: Скільки і коли?

Найбільш підтвердженою функцією вітаміну D є полегшення всмоктування кальцію в кишечнику — приблизно 30–40% харчового кальцію всмоктується за належного рівня вітаміну D порівняно з 10–15% у разі його дефіциту. Ось чому вживання лише вітаміну D без достатньої кількості харчового кальцію є недостатнім для захисту здоров'я кісток.

Потреба в кальції для дорослих становить приблизно 1000–1200 мг/день з усіх харчових джерел. Більшість людей, які вживають молочні продукти, листову зелень та збагачені продукти, досягають цього рівня без добавок. До цілеспрямованого прийому добавок кальцію за відсутності діагностованого дефіциту чи підтвердженої харчової недостатності останніми роками почали ставитися обережніше, оскільки деякі дані викликали запитання щодо високого споживання добавок кальцію та серцево-судинного ризику (занепокоєння, яке не стосується харчового кальцію). Коли прийом кальцію показаний, цитрат кальцію зазвичай всмоктується краще, ніж карбонат кальцію (який потребує шлункової кислоти), особливо у літніх людей, у яких може бути знижене виділення шлункового соку.

Як правильно приймати вітамін D: практичне резюме

Для більшості здорових дорослих, які не мають супутніх захворювань, пов'язаних із мальабсорбцією, практичні рекомендації спрощуються так:

1. Приймайте вітамін D3 під час їжі, що містить жири.

2. Забезпечте адекватне споживання магнію — в ідеалі з їжею, і у вигляді добавок, якщо раціон бідний на цей елемент.

3. Включайте харчові джерела вітаміну K2 (ферментовані продукти, молочні продукти від корів трав'яного випасу) або розгляньте добавку K2-MK7, якщо ви приймаєте значні дози вітаміну D. Хоча вітамін K є важливим для кісткового метаболізму, доказів недостатньо, щоб рекомендувати регулярний прийом добавок K2 спеціально для людей, які приймають вітамін D.

4. Забезпечте задоволення потреб у кальції через раціон, а не через високодозовані добавки, де це можливо.

5. Якщо рівень вітаміну D у крові не реагує на вживання добавок належним чином, подумайте, чи не обмежують реакцію рівень магнію або всмоктування жирів.

Для осіб із будь-яким із станів мальабсорбції, описаних у попередньому розділі, ці проблеми посилюються, і моніторинг під медичним наглядом є обов'язковим.

Вимірювання вітаміну D: Про що говорить аналіз крові (і про що ні)

Що таке аналіз крові на вітамін D 25(OH)D?

Коли лікар призначає «аналіз на вітамін D», майже завжди вимірюється рівень 25-гідроксивітаміну D [25(OH)D] у сироватці крові — форми вітаміну D, яка зберігається та циркулює в крові до того, як нирки перетворять її на активний гормон. Це загальноприйнятий клінічний стандарт оцінки статусу вітаміну D, оскільки він відображає загальне надходження з усіх джерел — сонця, добавок, світлотерапії та їжі — і має відносно тривалий період напіввиведення (приблизно 2–3 тижні), що робить його стабільним показником статусу з часом.

Активна форма, 1,25(OH)₂D (кальцитріол), рідко вимірюється в клінічній практиці, оскільки вона жорстко регулюється нирками і не відображає загальний статус вітаміну D надійно — вона може бути в нормі або навіть підвищеною при дефіцитних станах.

Що означають цифри в аналізі крові на вітамін D?

Порогові значення різняться залежно від організації, і загальноприйнятого визначення достатності вітаміну D не існує. Деякі експерти рекомендують такі діагностичні категорії для 25(OH)D:

• Тяжкий дефіцит: нижче 12 нг/мл (30 нмоль/л)

• Дефіцит: нижче 20 нг/мл (50 nmol/L) — поріг, що використовується багатьма клінічними лабораторіями та рекомендаціями

• Недостатність: 20–29 нг/мл (50–72 нмоль/л)

• Достатність: Загальноприйнятого порогу достатності вітаміну D не існує. Національні академії вважають ≥20 нг/мл адекватним рівнем для більшості здорових людей, тоді як рекомендації Ендокринологічного товариства 2024 року більше не підтримують конкретний поріг достатності для загалом здорових дорослих.

• Рекомендація GrassrootsHealth: 40–60 нг/мл (100–150 нмоль/л), на основі висновків їхньої групи вчених та когортних даних

Токсичність вітаміну D зазвичай виникає при дуже високих концентраціях 25(OH)D, часто >150 нг/мл, але Національні академії рекомендують уникати тривалих концентрацій у сироватці крові вище приблизно 50–60 нг/мл через потенційні побічні ефекти.

Справжні розбіжності починаються щодо того, який рівень вважати достатнім для оптимального здоров'я, на відміну від простого уникнення пов'язаних із дефіцитом захворювань кісток. Багато дослідників стверджують, що 30 нг/мл, хоча й достатньо для запобігання рахіту та остеомаляції, є нижчим за рівень, біологічно типовий для людей, які регулярно перебувають на сонці. GrassrootsHealth, організація громадського охорони здоров'я, яка відстежувала рівні вітаміну D у великих когортах, рекомендує цільовий діапазон 40–60 нг/мл (100–150 нмоль/л) на основі аналізу даних своєю групою вчених.

Це не маргінальна позиція. Д-р Майкл Ф. Холік, ендокринолог з Бостонського університету, який очолював комітет, що розробив перші рекомендації Ендокринологічного товариства, вказував на популяції з традиційним способом життя з високим рівнем перебування на сонці як на доказ того, що цільові рівні мають бути вищими за встановлений його ж рекомендацією поріг у 30 нг/мл:

«У пастухів масаї та племені хадза оцінювали концентрацію 25-гідроксивітаміну D у крові й виявили, що вона становила від 40 до 60 нанограмів на мл. Щоб досягти цього, потрібно приймати щонайменше близько 4000 міжнародних одиниць вітаміну D на день. Я вважаю, що саме на цьому слід зосередитися — наші предки-мисливці-збирачі перебували на вулиці щодня, навіть із найтемнішою шкірою. Матінка-природа хотіла, щоб ви перебували в цьому діапазоні».

— Д-р Майкл Ф. Холік, Ph.D., M.D., провідний ендокринолог і професор Бостонського університету, Modern Healthspan, 2025

Розрив між цими рекомендаціями відображає справжню наукову дискусію — а не чиюсь помилку — про те, чи підходять порогові значення, встановлені насамперед для здоров'я кісток, для оцінки серцево-судинних, імунних та метаболічних результатів.

Наскільки поширений дефіцит вітаміну D?

За широко поширеним порогом у 20 нг/мл дефіцит вітаміну D є масовим. Глобальний аналіз даних майже 8 мільйонів учасників підтверджує, що дефіцит є справжньою проблемою громадського здоров'я практично в усіх регіонах, включно з розвиненими країнами. У Сполучених Штатах приблизно 35% дорослого населення мають рівень у сироватці нижче 20 нг/мл. Вищі показники дефіциту спостерігаються у людей із темнішою пігментацією шкіри (яким потрібно більше перебувати на сонці для вироблення еквівалентної кількості вітаміну D), літніх людей (чия шкіра виробляє вітамін D менш ефективно), тих, хто проводить більшість часу в приміщенні, та людей, які живуть у високих широтах.

«За нашими оцінками, 40% населення світу має дефіцит вітаміну D. Це тому, що у вашому раціоні практично немає вітаміну D. Матінка-природа на ранніх етапах еволюції заклала в нас отримання цієї важливої поживної речовини через її синтез у шкірі. Наші предки-мисливці-збирачі весь час проводили на вулиці, виробляючи велику кількість вітаміну D».

— Д-р Майкл Ф. Холік, Ph.D., M.D., провідний ендокринолог і професор Бостонського університету, Modern Healthspan, 2025

Що насправді показують клінічні докази?

Саме тут розмова стає по-справжньому складною — і тут справедливе, чесне тлумачення доказів має величезне значення.

Що показують обсерваційні дослідження вітаміну D

Епідеміологічні дослідження послідовно виявляють зв'язок між нижчим рівнем вітаміну D і вищою частотою вражаючого спектру захворювань — серцево-судинних хвороб, розсіяного склерозу, діабету 2 типу, колоректального раку, раку молочної залози, респіраторних інфекцій, депресії, деменції тощо. Ці зв'язки часто є дозозалежними: у міру зростання рівня 25(OH)D у сироватці крові ризик цих станів, здається, знижується.

Метааналіз 70 обсерваційних досліджень виявив чіткий зв'язок між підвищенням рівня вітаміну D і зниженням ризику раку молочної залози. Екологічні дослідження, що порівнюють частоту розсіяного склерозу в різних широтах — де сонячне опромінення та рівень вітаміну D систематично різняться, — показують разючі відмінності, які вважаються одним із найпотужніших природних експериментів в епідеміології.

Проте обсерваційні дослідження мають фундаментальне обмеження: вони не можуть встановити причинно-наслідковий зв'язок. Низький рівень вітаміну D може викликати хворобу, або ж він може бути просто маркером обставин, які незалежно викликають хворобу — обмеженої активності на свіжому повітрі, хронічних захворювань (які знижують рівень вітаміну D), ожиріння (яке депонує вітамін D у жировій тканині) чи інших факторів, що корелюють як із життям у приміщенні, так і з поганим станом здоров'я.

«Вітамін D не може лікувати остеопороз. Що робить вітамін D — так це має критично важливе значення для підвищення ефективності всмоктування кальцію з вашого раціону. Коли у вас дефіцит вітаміну D і всмоктування кальцію знижується, ваші паращитоподібні залози миттєво активуються — і паратгормон збільшує кількість остеокластів, залишаючи порожнечі у вашій кістці. Цей колаген зволожується, як желе, і пацієнти скаржаться на пульсуючий, ниючий біль у кістках, особливо в зимовий період — часто їм ставлять діагноз фіброміалгії або синдрому хронічної втоми. Я лікував їх від дефіциту вітаміну D, і у них спостерігалося кардинальне покращення симптомів».

— Д-р Майкл Ф. Холік, Ph.D., M.D., провідний ендокринолог і професор Бостонського університету, Modern Healthspan, 2025

Що насправді показують клінічні випробування вітаміну D

Рандомізовані контрольовані дослідження (РКД) — у яких учасників випадковим чином розподіляють на групи для отримання добавки вітаміну D або плацебо, а результати відстежують проспективно — вважаються золотим стандартом для встановлення причинно-наслідкового зв'язку. І докази РКД, за великим рахунком, виявилися більш тверезими, ніж припускали обсерваційні дані.

Найважливішим РКД на сьогодні є VITAL (VITamin D and OmegA-3 TriaL), масштабне дослідження за участю 25 871 дорослого в США, які щодня отримували 2000 МО вітаміну D3 або плацебо протягом у середньому 5,3 року. Основні результати не показали суттєвого зниження захворюваності на рак або серцево-судинних подій — двох результатів, для перевірки яких було розроблено це дослідження.

Вторинні та допоміжні аналізи дослідження VITAL виявили деякі позитивні сигнали, включаючи зниження смертності від прогресуючого раку серед учасників, у яких розвинувся рак, та зниження захворюваності на автоімунні хвороби. Але головний висновок — що додатковий прийом вітаміну D запобігає інфарктам та раку у людей без важкого дефіциту — не знайшов підтвердження у найбільших та найкраще контрольованих дослідженнях.

Як дослідження вітаміну D можуть суперечити одне одному?

Запропоновано кілька наукових пояснень того, чому обсерваційні дослідження показують сильний зв'язок, який РКД не можуть підтвердити:

1. Зворотний причинно-наслідковий зв'язок. Хвороба знижує рівень вітаміну D. Люди з раком, серцево-судинними захворюваннями чи іншими хронічними станами можуть мати низький рівень вітаміну D не тому, що його нестача викликала хворобу, а тому, що хвороба знизила його рівень. Лікування дефіциту вітаміну D після того, як хвороба вже розвинулася, може не повернути назад патологічний процес.

2. Усунення важкого дефіциту має значення; оптимізація помірної недостатності може не мати ефекту. Деякі дані свідчать, що найбільшу користь приносить виведення людей із стану справжнього дефіциту (нижче 20 нг/мл). Прийом добавок людьми, які вже мають помірно достатній рівень, може дати незначну користь.

3. Вітамін D є маркером сонячного світла, а не його заміною. Це, мабуть, найбільш провокаційне і чесне пояснення — те, яке науковий журналіст Роуен Якобсен детально досліджує у своїй книзі 2025 року На захист сонячного світла. Якщо користь для здоров'я, яку в обсерваційних дослідженнях приписують високому рівню вітаміну D, насправді зумовлена перебуванням на сонці, яке цей вітамін і виробило — разом з усіма іншими біологічними ефектами сонячного світла — тоді логічно, що таблетка вітаміну D сама по собі не відтворить цих переваг. Вітамін D може бути біомаркером загального перебування на сонці, а не механізмом отримання користі.

Ця гіпотеза підтверджується дослідженнями, які показують, що перебування на сонці має вимірний вплив на імунну функцію, артеріальний тиск та метаболічне здоров'я, який, здається, не залежить від рівня вітаміну D — ефекти, які не відтворюються лише вживанням добавок.

4. Час прийому та форма дозування. У більшості РКД використовуються щоденні великі дози перорально, що викликає швидкий сплеск у кровотоці з подальшим різким спадом — фармакокінетичний профіль, який сильно відрізняється від поступового, тривалого вивільнення вітаміну D3 під дією сонця.

Чесний підсумок: Обсерваційні дані вказують на те, що рівень вітаміну D, виміряний аналізом крові на 25(OH)D, має значення для здоров'я в багатьох сферах. Але докази РКД не підтвердили, що вживання самих лише добавок надійно запобігає захворюванням, пов'язаним із його низьким рівнем. Ця розбіжність не означає, що вітамін D неважливий, вона означає, що аналіз крові вимірює щось реальне, але таблетка може бути не найповнішим способом це забезпечити. Результат 25(OH)D показує цифру, але не те, як ця цифра була досягнута. Перебування на сонці та добавки можуть підвищити її. 

Одна з гіпотез полягає в тому, що деякі обсерваційні зв'язки, які приписують вітаміну D, можуть частково відображати інші біологічні або поведінкові ефекти, пов'язані з перебуванням на сонці. Чи трансформуються ці ефекти в клінічно значущу користь незалежно від вітаміну D, залишається непевним. 

Висновок полягає не в тому, щоб ігнорувати аналіз крові, а в тому, щоб ставитися до нього як до значущого маркера статусу, а не як до регулятора, який можна покрутити окремо й очікувати таких самих результатів, які дає саме сонячне світло.