臨床研究

本研究により、ビタミンDの利用可能性が高まったマウスは、がんに対する免疫依存性の抵抗力が強まることが明らかになりました。同様にヒトにおいても、ビタミンDによって誘導される遺伝子は、免疫チェックポイント阻害剤治療に対する反応の改善や、がんに対する免疫力、および全体的な生存率の向上と相関しています。マウスにおけるこの抵抗力は、腸上皮細胞に対するビタミンDの作用に起因しており、これによりバクテロイデス・フラジリス（Bacteroides fragilis）に有利なように微生物叢の組成が変化し、がん免疫が正に制御されます。これらの知見は、ビタミンD、共生微生物群、およびがんに対する免疫応答の間のつながりを示しています。

このレビュー論文では、免疫の老化や加齢に伴う疾患に影響を与える、新しく極めて重要な軸としての腸内細菌叢とビタミンDについて論じています。宿主の免疫形成とビタミンD代謝の調節における腸内細菌叢の二重の役割と、腸内の恒常性とバリア機能の維持におけるビタミンDの重要な免疫調節能を強調しています。この知見は、ビタミンD欠乏症と腸内細菌叢の乱れ（ディスバイオーシス）が免疫老化とインフラメイジング（慢性炎症による老化）を加速させ、不健康な老化や加齢に伴う疾患のリスク増加に寄与することを示唆しています。

看護師健康調査（Nurses’ Health Study）のデータを用いたこの研究により、米国の女性人口において、居住地の緯度が高くなるほど、クローン病（CD）および潰瘍性大腸炎（UC）の発症率が高くなることが示されました。著者らは、UCおよびCDのリスクにおけるこの「南北」勾配の主な要因として、日光またはUVB（紫外線B波）の曝露量の違いがあるのではないかと論じており、この曝露量は一般的に南部の緯度でより多くなります。

嚢胞性線維症および短腸症候群の患者を対象としたこの症例研究では、経口サプリメントからのビタミンDの吸収が困難な病変を持つ患者において、紫外線療法がビタミンD濃度を上昇させ得ることが示されました。

このナラティブレビューでは、ビタミンDと炎症性腸疾患（IBD）を結びつけるさまざまな系統のデータを要約するとともに、人間におけるIBD管理におけるビタミンD補給の有益な効果の可能性についても概説します。ビタミンDの主な循環形態である25-ヒドロキシビタミンD（25-OH-D）の血清中濃度の低さは、IBD患者において有意に多く見られ、特に紫外線によるビタミンD合成が低下する冬から春の時期に顕著です。また、食事からのビタミンDの吸収不良も、IBD患者における血清中25(OH)D濃度の低下に寄与している可能性があります。

肥満および標準体重の女性を対象としたこの研究では、ビタミンDレベルが腸内細菌叢のアルファおよびベータ多様性と有意に関連していること、また血清ビタミンDレベルが免疫応答を調節することが知られている細菌と正の相関があることがわかりました。これらの知見は、ビタミンDが病原菌の増殖を抑制し、一方で有益な菌株を育むことで、腸内細菌叢の組成を調節する役割を果たしている可能性を示唆しています。

ビタミンDの抗炎症作用および免疫調節作用は、炎症性腸疾患（IBD）などの免疫を介した疾患の病態生理に関与している可能性が示唆されています。さらに、ビタミンD不足は大腸がん、前立腺がん、乳がんなどのがん発症率の上昇と関連付けられています。ビタミンDとこれらの様々な病態との関連性を踏まえ、本レビューではビタミンDと消化器疾患、特にIBDおよび大腸がんとの関連について探究します。